研发平台 - mRNA药物研发平台

mRNA药物

　　Messenger RNA (mRNA）——信使核糖核酸，是存在于生物细胞内，携带遗传信息，在蛋白质合成时充当模板的RNA。

mRNA疗法是一种新型的基因疗法，利用有效载体，将携带目标蛋白氨基酸序列遗传信息的mRNA递送进入人体（生物）细胞内，利用人体（生物）细胞，合成目标蛋白，从而实现预防或者治疗疾病的目的。

　　mRNA在理论上能够表达任何蛋白质，用于治疗几乎所有疾病。因此，从制药行业的角度来看，mRNA是一种非常有潜力的候选药物，可以满足基因治疗，癌症治疗以及疫苗等需求。而且，在技术平台得到验证后后续品种研发周期短，适用性广，已经成为目前创新药研发热点技术路线之一。

　　目前全球mRNA药物的研发已经拓展到如下领域：


　　通过分析个体的基因组信息，设计出针对特定基因突变的mRNA疗法。这种疗法有望成为未来医疗的主流。​

个性化医疗

　　随着对病毒的理解不断深入，开发新的mRNA疫苗来对抗各种新的病毒威胁。有研究表明，利用mRNA技术开发的新型疫苗可能对于防止未来的新冠病毒变异株同样有效。​

新型疫苗开发

　　mRNA技术也被用于癌症的治疗。通过设计特定的mRNA药物，可以直接攻击癌细胞，而不影响正常细胞。

癌症治疗

完整的mRNA药物研发平台包含如下技术要素

　　由于上述递送系统和mRNA本身的复杂性，从实验室技术实现到商业规模生产是mRNA药物研发需要面对的第三个技术挑战。

规模化生产技术

　　mRNA本身不稳定，容易被无处不在的RNase降解，此外由于mRNA固有的负电性和较大的分子量（通常大于106 Da），限制了mRNA分子进入细胞。因此开发合适的递送载体保护脆弱的mRNA分子并将其递送到细胞质内具有十分重要的意义。递送载体最大的痛点是：专利壁垒高、全身毒性强。开发自有知识产权的递送载体是克服专利壁垒的唯一方法。目前，全球范围内自有知识产权的LNP递送技术平台非常少。

递送系统

　　mRNA修饰技术是mRNA药物研发的又一个高技术壁垒技术。2023 年诺贝尔生理学或医学奖授予了匈牙利生物化学家卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和美国医学家德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在 mRNA 核苷碱基修饰方面的发现。目标蛋白表达量太低，无法达到治疗疾病需要的药物浓度是目前全球mRNA药物研发最大的技术瓶颈。优秀的mRNA修饰技术不仅可以延长mRNA在体内作用的时间，而且可以提高目标蛋白表达量，从而实现有效治疗疾病的目的。

mRNA修饰技术